一、创新群体名称：包虫病应用基础研究
二、级别：自治区级
三、所属学科：
四、研究类别：应用基础研究
五、创新群体成员：
温浩 高晓黎 赵晋明 郑宏 王云海王建华 林仁勇 卢晓梅 冯晓辉 张琰 王俨
学术带头人：温浩，男，46岁，医学博士学位，教授、主
主要学术任职：包虫病国际联合会和WHO包虫病专家工作委员会亚洲协调代表，英国皇家热带医学与卫生学会会员，美国热带医学与卫生学会会员，美国纽约学会会员，WHO包虫病专家组成员及亚洲协调代表； 德国乌尔姆大学医学院感染性疾病部客座教授，英国萨尔福特大学生命科学部客座教授，法国Besancon大学客座教授；中华医学会新疆分会理事，《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》编委、《中国寄生虫病防治杂志》编委、《中国实用外科杂志》编委，《地方病通报》编委，《肝胆外科杂志》编委，《中国肝癌杂志》编委。
学术奖励情况： 1990年获“新疆维吾尔自治区科技进步一等奖”（临床治疗部分为第二）；1998年获新疆自然科学优秀论文一等奖；1998年被评为“新疆十杰青年科技创业奖”和“全国优秀青年科技创业奖”；1999年被评为“国务院特殊津贴专家”和自治区优秀留学归国科技人员；2000－2004年评为“自治区有突出贡献专家”，1999及2000年获二项自治区科技进步奖二等奖，2001年获一项自治区科技进步奖三等奖。2002年获中国首届西部开发突出贡献奖。
所获专利情况：“组合抗原包虫病快速诊断试剂盒”两种通过自治区科委成果鉴定并获自治区科技进步二等奖，获两项实用新型专利（专利号：ZL 99 21 9078.9 和ZL 99 21 5959.8）；抗包虫病新剂型“阿苯达唑脂质体口服液”批准为医院制剂（制剂批准号：（新）药制字[002]137号），发明专利“阿苯达唑脂质体及中和法制备脂质体方法”，经国家知识产权局初步审查，认可发明专利申请合格（申请号021525196）。
主要科研工作经历：1983年在新疆医科大学一附院普外科
主要论著目录：
1) 论著：丁兆勋，温浩.《包虫病图谱》，2000，新疆人民出版社
2) 温浩,等. 丙硫咪唑治疗肝腹部包虫病的研究. 中华医学杂志. 1990;70(1):47-49
3) 栾梅香,温浩,田文林. 小儿肝包虫病并发症的外科治疗. 中华小儿外科杂志. 1992; 19(4):344
4) 邹培范,温浩等. 肝泡状棘球蚴临床治疗与随访. 普通外科杂志, 1992;1(1):13-15
5) ＊Wen H., et al. Diagnosis and treatment for human hydatidosis. British Journal of Clinical Pharmacology, 1993; 35: 565-574.
6) Wen H., et al Initial observation on albendazole in combination with cimetidine for the treatment of human echinococcosis. Annals of Trop. Med. Parasitol, 1994;88:49-52.
7) New,R.R.C, Wen.H., Craig, P.S., et al.. Efficacy of albendazloe administered orally is improved encapsulavation in liposomes, Journal of Controlled Release, 1994,28,350-351.
8) Wen.H.,Zou.P.F., Yang.W.G., et al. Albendazole chemotherapy for human cystic and alveolar echinococcosis in nothwestern china. Trans.R.Soc, Trop. Med. Hyg. 1994.88,340-343.
9) ＊Wen.H., Zhang,H.W., Muhnut.M., et al. Initial olservation on albendazole in combination with cimetidine for the treatment of human cystic echinococcosis. Am. Trop. Me. Parasitol.
10) Wen H. and P.S. Craig. IgG, subclass responses in human cystic and alveolar echinococcosis patients after surgical treatment and chemotherapy, Am.J.Trop. Med.Hyg. 1995;51:741-748.
11) Wen, H., Craig PS., Ito, A.,et al. Immunoblot evaluation of IgG and IgG subclass antibody responses for Immunodiagnosis of human alveolar echinococcosis. Annals of Trop. Med. Parasitol. 1995;89:485-495.
12) ＊Wen H., et al Pharmacology and efficacy of liposome-entrapped albendazole in experimental secondary alveolar echinococcosis and effect of co-administration with cimetidine. Parasitology, 1996,89,111-121.
13) Wen H.and Yang, WG. Public health importance of cystic echinococcosis in China, Acta Tropica. 1997;67:133-145.
14) Ito, A., Wen H., Craig, P.S., Ma,L., Nakao,M., Horii,T., Pang,X.L., Okamoto, M., Osawa,Y., Itoh,M., Wang,X.G. and Liu, Y.H.. Antibody responses against Em18 and Em16 serodiagnostic markers in alveolar and cystic echinococcosis patients from northwest China. Japanese Journal of Medical Science and Biology, 1997;50:19-26.
15) Watson-Jones D. L., Craig, PS. Wen H. et al. A pilot, serological survey for cystic echinococcosis in north-western Mongolia. Annals Trop. Med. Parasitol. 1997;91(2):173-177.
16) Zhou.H.X., Wen.H., Wang.Y.H., et al.. Experimental Susceptibility of Spermophilius Erythrogenys to Echinococcus multilocularis. Annals of Trop. Med .Parasitol. 1998;92(3):335-337.
17) Cohen.H., Paolillo.E., WEN.H., et al. Human cystic echinococcosis in a Uruguayan Community-A Sonographic, Serologic, and Epidimiology Study. Am. J. Trop. Med. 1998;59(4):620-627.
18) 张朝霞，温浩，李鲁等. 应用不同抗原对斑点免疫结合试验检测细粒棘球蚴病人的IgG及其亚型的影响. 中国实验临床免疫学杂志,1998;10(6): 358-361.
19) 邵英梅，温浩. 阿苯达唑脂质体治疗肝腹部细粒棘球蚴病的动物实验研究.中国寄生虫病防治杂志 1998;11(3):191-195.
20) 栾梅香,温浩,张新峰.小儿肝腹部包虫病的外科治疗.中华普外临床,1998;13(6):329-331.
21) 江莉，温浩等.18kDa抗原诊断泡型包虫病的评价.中国寄生虫学与寄生虫病杂志.1999；17（2）：78-80.
22) ＊邵英梅，刘文杰，温浩。阿苯哒唑脂质体对小鼠细粒棘球坳囊超微结构的影响。中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1999;17:292-293.
23) 郑宏、温浩、徐志新，棘球蚴感染长爪沙鼠诱发过敏防反应的实验观察，中国寄生虫学与寄生虫病杂志，2000，18（2），109-112.
24) 张金辉，温浩,刘章锁. 原发性肝泡球蚴动物模型的建立. 中国局解手术学杂志，2000,9(1):11-13.
25) 郑宏，温浩，徐志新，等. 棘球蚴感染长爪沙鼠诱发过敏反应的实验观察. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2000, 14(2): 109-112.
26) WEN H, CHAI Jun-Jie, WANG Jin-Chen, et al. Hydatid Control within Continental System in P.R. China. In: Cestode Zoonoses: Echinococcosis and Cysticercosis. P. Craig and Z. Pawlowski Eds. 2001 355-365.
27) Wang YH, Rogan MT, Vuitton DA, Wen H, et al. Cystic echinococcosis in semi-nomadic pastoral communities in north-west China，Trans R Soc Trop Med Hyg，2001，95(2)：153-158.
28) Jiang L, Wen H, Ito A. Immunodiagnostic differentiation of alveolar and cystic echinococcosis using ELISA test with 18-kDa antigen extracted from Echinococcus protoscoleces，Trans R Soc Trop Med Hyg，2001，95(3)：285-288.
29) 陈新华，温浩(通讯作者)，张朝霞，等，包虫病免疫误诊的原因分析。中国寄生虫学与寄生虫病杂志，2002，20（2）：121-122.
30) ＊陈新华，温浩(通讯作者)，张跃新，等，抗细粒棘球蚴人工重组B抗原人源单链可变区抗体的筛选与在原核系统中的表达。中国寄生虫病防治杂志，2002，15（4）：224-227.
31) 林仁勇，丁剑冰，温浩（通讯作者），等。细粒棘球蚴95抗原的克隆与同源性分析，中国寄生虫病防治杂志，2002，15（5）：288-290.
32) ＊郑宏, 徐志新, 温浩. 棘球蚴感染绵羊并诱发休克期间特异性IgG、 IgE抗体对特异性抗原的识别.中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2002-12, 20(6):358-360.
33) 陈新华，温浩(通讯作者)，张跃新，等，抗细粒棘球蚴人工重组B抗原人源单链可变区抗体的筛选、鉴定和免疫活性检测,中华微生物与免疫学杂志，2003，23（1）：77-78 28.
34) 丁剑冰，林仁勇，温浩（通讯作者），等。细粒棘球蚴95（Eg95）抗原基因的克隆及真核表达质粒的构建，中国人兽共患病杂志，2003，19（1）：148-15.
35) 卢晓梅，张利华，张文宝，林仁勇，Philip Craig , McManus Don , 温浩，细粒棘球蚴抗原B酵母表达载体的克隆与序列分析，中国寄生虫病防治杂志，2003，16(3)：159-161.
36) 张金辉，温浩，栾梅香等，阿苯达唑新剂型抗包虫病的药效学实验研究，中国寄生虫病防治杂志，2003，16(3)：162-166.
37) 林仁勇，丁剑冰，温浩，新疆株细粒棘球绦虫不同发育阶段95抗原基因克隆及序列分析，中国寄生学与寄生虫病杂志，2003，21(3)：170-172.
38) 郑宏, 杨戈雄, 徐志新, 等. 细粒棘球蚴感染绵羊诱发过敏性休克期间电解质及血气的动态变化. 中华麻醉学杂志 ，2003, 23 (2): 124-127.
39) ＊郑宏, 徐志新, 温浩.感染细粒棘球蚴绵羊诱发过敏性休克期间特异性IgG 、IgG1和IgE抗体水平的探讨.中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2003-02，21(1): 45-48.
高晓黎： 1962年9月出生，1995年获新疆医科大学药剂学硕士学位，1998年毕业于沈阳药科大学药剂学专业，获博士学位，现任新疆医科大学药学院药剂/物 化教研室主任，药剂学教授，博士生导师。兼任中国药学会药剂专业委员会委员，中国药学会新疆分会理事，新疆医科大学学术委员会委员。中国自然科学核心期刊 《中成药》杂志编委。新疆特丰药业股份有限公司技术中心主任。专业特长：药物制剂研究。主要研究领域：靶向给药系统的研究及新疆地产资源新药的开发研究。
完成和承担了十余项科研项目的研究工作；赴英国Liverpool大学完成1项国际合作项目；在《药学学报》等国家级刊物上发表论文16篇，2篇被SCI引用；获得9项科研成果；其中四项已产生了良好的社会效益和经济效益；主持完成的“W/O/W型甘草酸单铵盐口服复乳的研究 ”1996年获自治区科技进步三等奖; 1997年获国家中医药管理局中医药科技进步三等奖。主持完成的国家医药技术创新博士项目“去氢骆驼蓬碱注射用乳剂的研究” 1999年通过自治区科技成果鉴定，达到国内领先水平，为用现代科学方法研制民族药起到了示范作用。这两项应用技术研究均属靶向给药制剂研究，发表的相关研究论文在微粒载体给药系统的研究领域具有重要影响。
目前正在主持或承担4项重大科研项目和新药产业化项目：
1） 孕马结合雌激素新药开发研究(2002AA2Z312)，国家“十五”重大科技专项。
2） 孕马结合雌激素新药产业化，自治区专利实施项目，
3） 结合雌激素缓释制剂的中间试验（200233117）自治区科技攻关计划。
4） 萘普生钠缓释片产业化研究（
作为项目负责人，组织全国多家单位联合攻关，已经完成三个生物技术新药全部临床前研究资料，已获得国家药品监督管理局下发的三个新生物制品新药的临床批件，申请2项发明专利。这些科研实践，努力推动了科技成果的转化，为实现新疆资源优势的转化做出了贡献。
赵晋明：男，40岁 博士学位。工作年限约18年。毕业院校:同济医科大学（现改名为华中科技大学）专业:普外及器官移植。教育背景: 1981年— 1986年 新疆医科大学 医疗专业 (本科) 1994年— 1997年 新疆医科大学 普外科专业 (硕士) 1999年— 2002年同济医科大学 普外及器官移植专业(博士)
承担过1996年度国家教委留学生启动基金资助项目肝移植实验研究中的部分内容，主要研究肝泡状棘球蚴感染大鼠排斥反应的特点，进行了大动物的肝脏、肾脏移植的实验研究，熟练掌握了血管吻合技术。承担过国家九五攻关项目、国家自然科学基金项目、自治区科委项目、中英合作项目等多项国内外科研项目的部分工作。1999年9月考取华中科技大学博士研究生，研究方向为器官移植，导师为我国著名的器官移植专家
郑宏：男，汉族，1960年12月出生，中共党员。医学博士、博士后，教授、副主
1998年新疆医科大学麻醉学专业毕业获医学硕士学位，2001年新疆医科大学心血管专业毕业并获医学博士学位，2003年在四川大学华西医院博士后流动站完成两年的麻醉学博士后研究。
现任新疆医科大学第一临床医学院麻醉科主任及学科带头人，新疆临床麻醉研究所所长，新疆麻醉质量控制中心主任，《中华麻醉学杂志》编委，中华医学会麻醉学分会中青年委员。
先后参与国家自然科学基金一项（细粒棘球蚴致过敏性休克的实验研究），承担中
近五年来发表主要论文如下：
1. Hong Zheng , Jiang Wang , Xinghua Cao, et al. The effect of preoperative acute hypervolemic hemodilution on the performance of target controlled propofol infusion. Published by American Society of Anesthsiologists 2003 Annual Meeting. Filename: 651114.
2． 郑宏, 杨戈雄, 徐志新, 等. 细粒棘球蚴感染绵羊诱发过敏性休克期间电解质及血气的动态变化. 中华麻醉学杂志 ，2003, 23 (2): 124-127.
3. 郑宏，温浩，徐志新，等. 棘球蚴感染长爪沙鼠诱发过敏反应的实验观察. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2000, 14(2): 109-112.
4．郑宏, 徐志新, 温浩. 棘球蚴感染绵羊并诱发休克期间特异性IgG、 IgE抗体对特异性抗原的识别.中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2002-12, 20(6):358-360.
5． 郑宏, 徐志新, 温浩.感染细粒棘球蚴绵羊诱发过敏性休克期间特异性IgG 、IgG1和IgE抗体水平的探讨.中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2003-02，21(1): 45-48.
6．郑宏, 徐志新, 温浩,等. 细粒棘球蚴感染的免疫学研究新进展. 中国寄生虫病防治杂志, 2002.2,15(1).55-58.
王云海：男，汉族，医学博士，博士后，普通外科学教授，主
近期发表论文：
Wang YH, et al. Classification, follow-up and recurrence of hepatic cystic echinococcosis using ultrasound images. Trans R Soc Trop Med Hyg 2003, 97: 203-211
Wang YH, et al.Rapid dot-ELISA for the detection of specific antigens in the cyst fluid from human cases of cystic echinococcosis. Ann Trop Med Parasit 2002, 96: 691-694
Wang YH, et al.Cystic echinococcosis in semi-nomadic pastoral communities in north-west China. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001, 95: 153-158
王建华：女，汉，1964年7月出生。1986年毕业于新疆医学院药学，在新疆医科大学第一附属医院药剂科从事药学科研和制剂生产等工作，2000年获新疆医科大学药剂专业硕士学位，2001年9月至今在新疆医科大学攻读药剂学博士学位，现为副主任药师，副教授。1990年开始从事脂质体基础研究工作，1997年11月-1998年5月在英国伦敦大学药学院和萨福尔德大学生物科学系从事脂质体和动物药效学实验。承担和参加了国家“九·五”科技攻关项目“抗包虫病药物新剂型研制”和国家自然科学基金资助项目“阿苯达唑脂质体研制及多途径给药治疗肝、腹部包虫病”中的主要研究工作，作为项目负责人支持国家自然科学基金资助项目“药物新剂型--前体脂质体、前体胶束的研制”（项目批准号30260119）；是本项目的主要成员之一，承担抗包虫病药物前体制剂研究。
六、研究方向的学术思想和科学意义：
该 领域国内外的研究多集中于包虫病免疫诊断抗原的筛选和诊断方法的建立，有关疫苗候选抗原的研究、两型包虫病的免疫分型、终末宿主疫苗的开发和感染的检测、 临床诊断和手术治疗方法的研究，包虫病治疗药物的开发和研究，包虫病流行病学的调查等，目前的发展趋势是寻找更加有效的治疗药物、治疗手段、诊断抗原和诊 断方法、终末宿主疫苗以及运用新的技术如噬菌体抗体和肽库技术寻找有效的靶向分子，用于包虫病患者的治疗，同时有关包虫不同发育阶段特异性发育相关基因以 及泡型包虫病侵润性生长发育相关基因的研究近年来也成为研究的热点。上述有关的研究在包虫病的预防、诊断、治疗以及发病机制等方面都有广阔的应用前景。本 研究群体在包虫病的预防、诊断、手术及药物治疗及其发病机制等方面处于国际先进水平。
七、建设内容和目标
1、总体目标：
（1）完成包虫病药物新剂型前体胶束和前体脂质体的处方和制备工艺；阿苯达唑和替加氟前体制剂及所形成的脂质体和胶束溶液的体内吸收转运途径和细胞摄取机制；阿苯达唑和替加氟前体制剂在体内的药动学变化规律和特点；
（2）探讨包虫病过敏性介质的释放规律和对器官功能衰竭的介导作用。
（3）阐明棘球蚴感染后免疫系统的变化,棘球蚴感染宿主后移植排斥反应的特点免疫抑制治疗的特点。
（4） 利用噬菌体展示技术，结合新疆包虫病特高发特点，针对国内外包虫病诊断抗原的不足之处，筛选诊断抗原及及其在诊断应用的研究，为包虫病流行病调查、免疫诊 断、手术药物治疗疗效的评价提供一个有效的诊断、随访指标；利用基因疫苗及细胞因子对包虫感染免疫失调干预的研究，为包虫病的免疫治疗奠定基础；通过揭示 细粒棘球蚴绦虫与多房棘球蚴绦虫的分子生物学异同，以及它们与宿主相互作用的分子遗传学本质的研究，为包虫病的疫苗、诊断试剂和设计多肽药物的先导化合物 研究奠定基础，为今后用于临床免疫诊断、影像学定位诊断、定向介入治疗、药物靶向治疗、疫苗研制提供了一个新的分子工具，为临床应用提供了理论基础和新的 发展方向。
2、研工作目标：
（1）抗包虫病药物及其释药技术、剂型和辅料开发：研究微球剂、气雾剂、脂质体、透皮吸收制剂等控制型、靶向型药物新剂型。
（2）人源化包虫病基因工程抗体的研究：（1）新型诊断试剂及试剂盒的研制（2）人源化基因工程抗体治疗剂的开发（3）终末宿主早期诊断技术及相关诊断试剂产品的研发。
（3）以重组蛋白质和有重要生物活性的多肽类药物、多肽抗原、分子诊断试剂及试剂盒为代表的，在包虫病临床及大规模筛查中的应用、快速诊断技术。
（4）新型疫苗：基因工程疫苗在预防严重危害人类生命和健康的疾病中已发挥重要作用，基因工程抗包虫感染疫苗；（2）治疗性疫苗；（3）核酸疫苗
（5）包虫病联合移植技术和相关配套技术，干细胞培养与移植技术；
（6）新疆包虫病不同生态流行区的人群流行病学规律和特点及相关野生动物循环圈的研究
（7） 通过揭示细粒棘球蚴绦虫与多房棘球蚴绦虫的分子生物学异同，以及它们与宿主相互作用的分子遗传学本质的研究，为包虫病的疫苗、诊断试剂和设计多肽药物的先 导化合物研究奠定基础，为今后用于临床免疫诊断、影像学定位诊断、定向介入治疗、药物靶向治疗、疫苗研制提供了一个新的分子工具，为临床应用提供了理论基 础和新的发展方向。
八、运行机制和保障措施：
研究所将投入资金扩大硬件设施，朝着国家级重点开放性实验室的标准努力：（1）基础部分子生物学室准备在原有基础上筹建独立的开放型RNA室、PCR室等。新增生态流行病室。（2）科技产品开发部面向市场着手扩建包虫病诊断中试室，开发第二代重组抗原诊断试剂盒，棘球蚴终末宿主诊断新方法及研制棘球蚴感染预防疫苗。
（3）临床部完善各专业组建制，规范和发展包虫病诊断、手术/药物治疗、肝移植及其他综合防治新技术的基础设施建设和重点仪器设备。